贝伐单抗联合奥沙利铂与卡培他滨对胃癌患者的疗效及肠胃功能的影响

张运昊

【摘要】 目的：探討贝伐单抗联合奥沙利铂与卡培他滨对胃癌患者的疗效及肠胃功能的影响。方法：选取2017年7月-2018年6月本院收治的胃癌患者108例。按照患者意愿将其分为对照组和研究组，每组54例。对照组给予5-氟尿嘧啶联合多西他赛与顺铂进行治疗，研究组给予贝伐单抗联合奥沙利铂与卡培他滨进行治疗。比较两组的临床效果、肠胃功能恢复情况、血清肿瘤标志物水平、不良反应发生情况及生活质量评分。结果：研究组治疗总有效率为75.9%，高于对照组的37.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组初始进食时间、肠鸣音恢复时间、初次排气时间、排便时间、住院时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组的血清肿瘤标志物水平均降低，且研究组的CA199、CEA、CA242水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组的各项生活质量评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组的不良反应发生率为35.2%，低于对照组的81.5%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：对胃癌患者采用贝伐单抗联合奥沙利铂与卡培他滨治疗，其肠胃功能得到显著改善，同时提高了治疗的安全性及生活质量，值得推广应用。

【关键词】 贝伐单抗 奥沙利铂 胃癌 肠胃功能 生活质量

[Abstract] Objective：
To investigate the effect of Bevacizumab combined with Oxaliplatin and Capecitabine on gastric cancer patients and their gastrointestinal function. Method：
A total of 108 patients with gastric cancer admitted to our hospital from July 2017 to June 2018 were selected. The patients were divided into control group and study group according to their wishes， 54 cases in each group. The control group was treated with 5-fluorouracil combined with Docetaxel and Cisplatin， the study group was treated with Bevacizumab combined with Oxaliplatin and Capecitabine. The clinical effects， gastrointestinal function recovery， serum tumor markers， adverse reactions and quality of life scores of the two groups were compared. Result：
The total effective rate of treatment in the study group was 75.9%， higher than 37.0% in the control group （P<0.05）. The initial eating time， bowel sound recovery time， initial exhaust time， defecation time and hospital stay time of the study group were shorter than those of the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. After treatment， serum tumor markers in both groups were reduced， the CA199， CEA and CA242 levels in the study group were lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. The quality of life scores of the study group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 35.2%， lower than 81.5% in the control group， with a statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion：
Patients with gastric cancer were treated with Bevacizumab， Oxaliplatin and Capecitabine， its gastrointestinal function has been significantly improved， while improving the safety and quality of life of the treatment， which is worth popularizing.

[Key words] Bevacizumab Oxaliplatin Gastric cancer Gastrointestinal function Quality of lifeFirst-authors address：
Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.19.005

胃癌是一种恶性肿瘤，近年来在临床中已十分常见，其发病率在我国癌症中稳居第二名，致死率居我国癌症第三名[1]。目前大部分胃癌患者确诊时已是进展期，临床主要采用手术切除对其进行治疗，但切除率并不高。为了使患者的生存时间得到有效延长，同时对其生活质量进行改善，临床在手术治疗的基础上一般会联合化疗进行辅助治疗[2]。研究结果显示，使用该方案对胃癌患者进行治疗时，会出现较多的不良反应，包括体重明显下降、食欲下降、机体营养不良等，且反应较为明显，上述的一系列不良反应给患者的生活质量造成了严重的影响[3]。所以，如何科学地将化疗药物联合使用，减少毒副反应的发生，同时将并发症的发生率控制在最低范围，是目前临床医学最为关注的话题，而胃癌化疗的标准方案目前尚未统一[4]。本院对胃癌患者采用贝伐单抗与奥沙利铂相联合的方法进行治疗，取得了显著效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年7月-2018年6月本院收治的胃癌患者108例。（1）纳入标准：①均确诊为胃癌;②神志清醒无精神病史，可进行正常沟通[5]。（2）排除标准：①同时患有其他急慢性疾病或肾脏疾病;②依从性较差或拒绝参与此次研究。按照患者意愿将其分为对照组和研究组，每组54例。患者均签署知情同意书，研究经过医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 常规治疗 所有患者在办理住院后对其血糖水平及饮食进行控制。待患者的生化及生理指标稳定后，在对其进行治疗。

1.2.2 对照组 应用5-氟尿嘧啶联合多西他赛与顺铂进行治疗，采用3周方案，顺铂（生产厂家：山东凤凰制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20056422，规格：20 mg）采用静脉滴注的方式给药50 mg/m2，第1～5天，1次/d，于上午进行滴注;多西他赛注射液（生产厂家：湘北威尔曼制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20093967，规格：2 mL︰80 mg）采用静脉滴注的方式给药80 mg/m2，第1天给药，1次/d，于上午进行滴注;5-氟尿嘧啶（生产厂家：辽宁修正生物制药有限公司，批准文号：国药准字H21024236，规格：10 mL︰0.25 g）采用静脉滴注的方式给药200 mg/m2，第1～5天24 h持续静脉滴注，然后在休息5 d。

1.2.3 研究组 应用贝伐单抗联合奥沙利铂与卡培他滨进行治疗，同样采用3周方案，奥沙利铂注射液（生产厂家：深圳海王药业有限公司，批准文号：国药准字H20031048，规格：20 mL︰40 mg）采用静脉滴注的方式给药，第1天给药剂量为120 mL/m2，1次/d，于上午给药;贝伐单抗（生产厂家：Roche Diagnostics GmbH，批准文号：注册证号S20170035，规格：100 mg︰4 mL）采用静脉滴注的方式给药7.5 mg/kg，第1天给药，1次/d，于上午给药;卡培他滨（生产厂家：上海罗氏制药有限公司，批准文号：国药准字H20073024，规格：0.5 g×12片）第1天开始采用口服方式給药，2 500 mg/m2，2次/d，分早晚服用，连续服用14 d后停药7 d，两组患者均治疗45 d。为了使两组研究结果准确度更高，两组患者在治疗期间严格遵照医嘱，禁止服用其他药物。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组的临床疗效，完全缓解（CR）：经治疗，患者肿瘤完全消失;部分缓解（PR）：经治疗，患者肿瘤缩小1/2及以上，经检查未发现其他新病灶;稳定（SD）：经治疗，患者肿块缩小程度在1/3及以上且小于1/2，经检查未发现新病灶;进展（PD）：经治疗，肿块缩小不足1/3或增大1/3或者有新病灶出现[6]。总有效=CR+PR。（2）比较两组肠胃功能恢复情况及住院时间，通过初始进食时间、肠鸣音恢复时间、初次排气时间、排便时间评估两种肠胃功能恢复情况[7]。（3）比较两组治疗前后血清肿瘤标志物水平，采集两组患者治疗前及出院前的晨间空腹静脉血3～5 mL，置于室内30 min，离心后取血清采用ELISA法检测其CA199、CEA及CA242水平[8]。（4）比较两组生活质量评分，生活质量采用Spitzer指数进行评分，包括精神状况、日常生活、劳动能力、健康状况和受照顾程度，评分范围0～10分，得分越低说明患者的生活质量越差[9]。（5）比较两组不良反应发生情况，包括恶心、呕吐，肝功能受损、白细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少。

1.4 统计学处理 采用SPSS 24.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男31例，女23例;年龄44～78岁，平均（62.3±2.6）岁;病程2～7年，平均（5.7±0.4）年;TNM分期：Ⅳ期32例，ⅢB期22例;低分化腺癌21例，中分化腺癌12例，印戒细胞癌11例，黏液细胞癌10例。研究组男32例，女22例;年龄46～80岁，平均（62.7±2.4）岁;病程2～8年，平均（5.8±0.4）年;TNM分期：Ⅳ期30例，ⅢB期24例;低分化腺癌19例，中分化腺癌13例，印戒细胞癌12例，黏液细胞癌10例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义P>0.05），具有可比性。

2.2 两组的临床疗效比较 研究组治疗总有效率为75.9%，高于对照组的37.0%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组肠胃功能恢复情况及住院时间比较 研究组初始进食时间、肠鸣音恢复时间、初次排气时间、排便时间、住院时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较 治疗前，两组的CA199、CEA、CA242水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组的血清肿瘤标志物水平均降低，且研究组的CA199、CEA、CA242水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组生活质量评分比较 研究组的各项生活质量评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组不良反应发生情况比较 研究组的不良反应发生率为35.2%，低于对照组的81.5%，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

3 讨论

导致胃癌发生的因素较多且十分复杂，包括人们日常饮食、不良的生活习惯以及生存环境的改变，每个地区胃癌发生率也存在着很大的区别，我国胃癌发生率较高的地区为西北、东部沿海地区[10]。目前临床上胃癌较为常见，该病初期隐匿性较好，主要表现为消化不良等，因此常被患者忽视，从而错过最佳治疗时间[11]。随着病情的进一步发展，患者会出现体重明显降低、胃部疼痛等。临床上对于早期胃癌主要采用手术切除进行有效治疗，在根治的基础上尽可能对患者的胃肠功能进行保护，但处于胃癌中晚期的患者手术治疗效果并不理想，为改善患者生活质量会采用化疗方案进行治疗，同时也使患者的生存期得到明显延长[12]。大量研究结果显示，采用5-氟尿嘧啶联合多西他赛与顺铂进行治疗可以对胃癌进行有效的控制，除此之外也可以改善患者的生活质量提高生存率，所以该治疗方案在胃癌治疗中也有着十分重要的作用[13]。在对胃癌患者进行治疗时，还需要解决一项重要问题，即患者在治疗期间会出现恶心、呕吐、骨髓抑制、肝功能受损等一系列不良反应，给患者的生活质量造成严重的影响[14]。所以，单纯的治疗效果已经无法满足人们对治疗的要求，降低治疗期间的不良反应显得尤为重要，这可以使患者的生活质量得到明显的改善[15]。此次研究结果显示，研究组的各项生活质量评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组初始进食时间、肠鸣音恢复时间、初次排气时间、排便时间、住院时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

贝伐单抗属于重组人克隆抗体的一种，该药物的主要作用就是对人体血管内皮生长因子的生物学活性进行抑制[16]。文献[17]结果显示，在抑制肿瘤血管生成方面贝伐单抗有着显著的价值，该药物还可加快肿瘤血管退化，进一步对肿瘤生长进行抑制。此外，贝伐单抗可使肿瘤细胞对抗肿瘤药物的敏感度大大增加，让抗肿瘤药物的作用发挥到最大程度，所以治疗肿瘤时贝伐单抗有着重要作用[18]。此次研究结果显示，研究组治疗总有效率为75.9%，高于对照组的37.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。卡培他滨在临床治疗肿瘤方面亦被广泛应用，是治疗肿瘤疾病的重要药物之一[19]。奥沙利铂可对肿瘤的DNA进行作用，该药物可以结合肿瘤的DNA，从而对肿瘤DNA的合成进行有效抑制，进一步阻碍肿瘤的增殖与生长，以达到抗肿瘤的效果[20]。此次研究结果显示，治疗后，两组的血清肿瘤标志物水平均降低，且研究組的CA199、CEA、CA242水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明在对胃癌中晚期患者进行治疗时采用贝伐单抗联合奥沙利铂与卡培他滨，可显著改善患者的生活质量，降低血清肿瘤标志物水平。

综上所述，对胃癌患者采用贝伐单抗联合奥沙利铂与卡培他滨治疗，其肠胃功能得到显著改善，同时提高了治疗安全性及生活质量，值得推广应用。

参考文献

[1]陈嵩，彭北生，邝永龙.全腹腔镜与腹腔镜辅助远端胃癌根治术的近期疗效对比分析[J].中国医学创新，2016，13（23）：56-58.

[2]张培良，张焕珍，张丹丹.3DRT辅助卡培他滨与奥沙利铂化疗方案对进展期胃癌术后生存研究[J].中华放射肿瘤学杂志，2018，27（7）：661-664.

[3] Hashida H，Satake H，Kaihara S.A Complete Response Case in a Patient with Multiple Lung Metastases of Rectal Cancer Treated with Bevacizumab plus XELIRI Therapy[J].Case Reports in Oncology，2017，10（1）：81-85.

[4]王娜，郭军，孙雅薇，等.雷替曲塞注射剂联合奥沙利铂注射剂治疗晚期胃癌的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2017，33（19）：1886-1888.

[5]檀碧波，李勇，范立侨，等.胃癌组织对奥沙利铂化疗敏感性及其与微小RNA-150表达的关系[J].中华实验外科杂志，2018，35（10）：1934-1936.

[6]杨帆，魏小果.核苷酸切除修复交叉互补基因1、胸苷酸合成酶表达及尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1基因多态性对胃癌化疗疗效和预后的影响[J].中华实验外科杂志，2019，36（3）：420-423.

[7] Lieu C H，Messersmith W A.Cetuximab or Bevacizumab With First-Line Chemotherapy in Advanced KRAS Wild-Type Colorectal Cancer：
No Difference， but Not the Same[J].JAMA，2017，317（23）：2376-2378.

[8]谢文健，闵江，钱昆，等.多西他赛或伊立替康联合奥沙利铂及替吉奥治疗晚期胃癌的临床疗效及安全性分析[J].重庆医学，2017，46（19）：2644-2648.

[9]彭良群，杨巍，张占东，等.新辅助化疗治疗局部进展期胃癌的倾向评分匹配法预后分析[J].中华胃肠外科杂志，2018，21（10）：1148-1153.

[10]鄢曹鑫，黄品同，申屠伟慧，等.双重造影增强超声QontraXt三维伪彩色定量分析评价进展期胃癌新辅助化疗疗效的价值[J].中华肿瘤杂志，2018，40（11）：857-863.

[11]冯倩，赵景润，张爱霞，等.洛铂联合替吉奥治疗进展期胃癌的疗效及循环肿瘤细胞在预测化疗疗效中的作用[J].中华肿瘤杂志，2018，40（9）：696-702.

[12]林言，郑祺，黄蓉，等.内镜超声联合传统内镜对早期胃癌浸润深度的预测及临床价值研究[J].中华消化内镜杂志，2018，35（12）：895-900.

[13] Zhang H，Guo J，Gao S，et al.Prognostic factors for transarterial chemoembolization combined with sustained oxaliplatin-based hepatic arterial infusion chemotherapy of colorectal cancer liver metastasis[J].Chinese Journal of Cancer Research，2017，29（1）：36-44.

[14]唐磊.国际抗癌联盟及美国癌症联合会胃癌TNM分期系统（第8版）影像相关更新解读[J].中华放射学杂志，2017，51（8）：636-637.

[15]孙佳玮，魏思思，董佩，等.香加皮杠柳苷联用TRAIL对胃癌SGC-7901和MGC-803细胞的作用及其机制[J].中国肿瘤生物治疗杂志，2017，24（10）：1076-1080.

[16] Sun D，Shi Y，Wang Y，et al.KRAS mutation and primary tumor location do not affect efficacy of bevacizumab-containing chemotherapy in stagae Ⅳ colorectal cancer patients[J].Scientific Reports，2017，7（1）：14368.

[17]蔡威，王輝，滕莉，等.表皮生长因子联合5-氟尿嘧啶对裸鼠胃癌移植瘤的作用[J].中华实验外科杂志，2018，35（5）：855-857.

[18]刘俊峰，刘新波，王哲，等.胃切除联合根治性胰体尾和脾切除或联合姑息性胰腺楔形切除治疗侵犯胰腺的食管胃交界部腺癌的效果比较[J].中华外科杂志，2019，57（6）：452-456.

[19] Satake H，Sunakawa Y，Miyamoto Y，et al.Correction：
A phase II trial of 1st-line modified-FOLFOXIRI plus bevacizumab treatment for metastatic colorectal cancer harboring RAS mutation：
JACCRO CC-11[J].Oncotarget，2018，9（27）：18811-18820.

[20]赵志强，李双喜，李子禹，等.新辅助治疗对局部进展期胃上部癌D2根治术淋巴结获取的影响[J].中华消化外科杂志，2018，17（4）：372-376.

（收稿日期：2019-12-05） （本文编辑：姬思雨）