脑卒中急性期 脑卒中急性期胃肠功能障碍患者血浆VIP水平变化的相关性研究

　　摘要：目的 了解脑卒中患者急性期血浆血管活性肠肽（VIP）水平的动态变化，探讨血管活性肠肽与脑卒中急性期继发胃肠功能障碍的相关性。方法 应用放射免疫法检测192急性脑卒中患者入院24 h及入院1周时血浆血管活性肠肽水平，并与51名健康对照组比较。结果 脑卒中急性期继发胃肠功能障碍患者VIP水平入院24 h（206.01±9.86） pg/mL及入院1周时（177.63±8.82） pg/mL血浆，较对照组（138.76±8.96） pg/mL显著偏高（P0.05），而非胃肠出血组入院1周时VIP水平仍高于对照组。结论 血浆高VIP水平与脑卒中急性期继发的胃肠功能障碍具有一定的相关性。不同的胃肠症状表现形式可能与VIP升降的幅度有关。
　　关键词：脑卒中；胃肠功能障碍；血管活性肠肽
　　中图分类号：R743.3 R255.2 文献标识码：B 文章编号：1672-1349（2011）07-0815-03
　　
　　Plasma Vasoactive Intestinal Peptide in Patients withStroke Complicated with Gastrointestinal Dysfunction
　　Tang Ming，Yang Xiuli，An Pengpeng // Qingdao Haici Medical Center（Qingdao 266033）
　　Abstract:Objective To observe the dynamic changes of the plasma levels of vasoactive intestinal peptide（VIP） in patients（pts） with acute stroke complicated with gastrointestinal dysfunction.Methods The plasma level of VIP at 24 hours and one week after admission were measured by radioimmunoassay in 192 pts with acute stroke，and 51 subjects were as controls.ResultsAt 24 hours and 1 week after admission，plasma VIP levels was significantly higher than that in normal control group（P［1］。随着“脑肠相关”理论的提出，脑与胃肠相关性的研究已日益深入［2］。在消化道与脑之间，可能存在着未知的反馈与负反馈的联络网［3］。消化系统的功能除了受神经系统调节外，还与胃肠激素的调控有密切关系。近年来，血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide,VIP）作为一种脑肠肽，对神经系统及消化系统疾病的重要作用不断被人们所认识。目前，对脑卒中胃肠功能障碍时血管活性肠肽水平及其变化研究报道较少，而且多为动物实验研究，由于动物和人的种属差异，血管活性肠肽对脑卒中急性期胃肠功能障碍的确切作用有待于更进一步的研究及探讨。
　　1 资料与方法
　　1.1 临床资料 观察2009年3月―2009年10月入院的急性脑卒中患者192例（卒中组），均为发病6 h内入院并经CT或MRI确诊。男性120例（62.5%），女性72例（37.5%），年龄25岁～96岁（69.02±0.93岁）。1周内出现胃肠症状者159例，无胃肠症状表现者33例。对照组为健康查体中老年人51名，无应激性胃肠症状表现，年龄43岁～79岁（60.41岁±1.14岁），男30名，女21名。
　　1.2 病例选择
　　1.2.1 诊断标准 诊断符合1995年中华医学会第四次全国脑血管病学术会议修订的脑卒中诊断标准［4］。
　　1.2.2 纳入标准 符合脑卒中诊断标准，观察组病例均在发病6 h内入院。
　　1.2.3 排除标准 未经头颅CT或MRI确诊；发病24 h后入院；入院前病史资料不详；入院前一周内服用过影响胃肠动力或胃酸分泌的药物；合并痴呆或精神异常患者；合并帕金森氏病；既往有胃肠道疾病史；有严重的心、肝、肾等脏器及系统性疾病；合并恶性肿瘤；观察期内出现病情明显改变，或中途转科、出院、不再同意参加本研究者。
　　1.3 检查方法 观察组于入院后翌日和1周后清晨空腹状态下抽取静脉血2 mL。注入预冷的含30 μL 7.5%草酸钠（EDTA-2Na）和40 μL抑肽酶的试管中，充分混匀后4℃离心20 min，吸取血浆后置-70 ℃冰箱内保存待测VIP；应用测量仪器美国德普公司生产的DPC-GAMMA-C12型γ计数器测定。VIP放免试剂由北方生物技术研究所提供。
　　1.4 统计学处理 应用SPSS 13.0软件包进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示,两样本均数比较采用成组设计的t检验，成组设计的多个样本均数比较采用单因素方差分析。
　　2 结 果
　　2.1 卒中组不同时期VIP水平变化 与对照组相比，卒中组入院24 h和入院1周时空腹血浆VIP水平均显著升高（P0.05）。详见表1。
　　表1 观察组不同时期VIP水平变化（x±s）pg/mL
　　
　　
　　2.2 卒中组不同性别VIP水平 卒中组患者空腹血浆VIP水平男女对比无统计学意义。男性患者入院1周时VIP水平较入院24 h明显降低（P 本文为全文原貌 未安装PDF浏览器用户请先下载安装 原版全文 　　表3 3组VIP水平（x±s） pg/mL
　　
　　
　　2.4 胃肠出血组、非胃肠出血组及正常组VIP水平对比 与正常组相比，非胃肠出血组入院24 h及入院1周时VIP水平均明显增高，而胃肠出血组仅入院24 h VIP水平较正常组有明显增高（P［5］，在胃肠消化吸收及内分泌功能中起重要的调节作用。VIP是肠神经系统的抑制性传递介质，对胃肠动力起抑制性调节作用，可通过直接作用于胃肠平滑肌上的VIP受体发挥作用，特别是抑制肠的紧张性。它是参与肠蠕动调控的重要成分之一［6］，同时亦对胃肠黏膜具有保护作用；此外，在一些氧化性损伤和细胞毒损伤中，VIP具有很强的营养神经和促进细胞存活作用［7,8］，可能与其促进脑源性神经营养因子mRNA的表达有关。VIP除通过促进活性依赖性神经营养因子（ADNF ）的分泌［9］、蛋白激酶A等途径发挥作用外［10］，还可提高神经细胞对应激反应的耐受性［11］。体外实验显示VIP能提高培养的星形胶质细胞（AS）摄取谷氨酸的能力，对抗谷氨酸诱导的细胞死亡［12，13］，提示VIP在脑缺血性损伤中具有神经保护作用，其作用可能是通过AS的介导来实现的，但仍缺少足够的活体实验证据，具体作用机制有待阐明。
　　本结果显示，脑卒中急性期患者入院24 h血浆VIP水平较正常组明显升高，1周时VIP较前下降。脑卒中急性期VIP含量升高，其机制尚不清楚。脑卒中急性期在自身保护机制的启动下，VIP释放与特异受体结合发挥生理功能，可增加促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌［14］；增强舒张血管作用，参与休克、再灌注损伤、急性缺氧等病理过程的发生发展［15］，以调节脑及胃肠血管压力的应激性反应；提高神经细胞对应激反应的耐受性。
　　无胃肠症状组1周时VIP水平与正常组无统计学意义，胃肠症状组1周时VIP水平却仍明显偏高于正常组，可推测脑卒中急性期患者胃肠功能障碍可能与VIP的高水平有关。VIP作为一种胃肠运动抑制性递质，急性脑卒中时，VIP异常分泌增多，胃的运动受到抑制，胃排空减慢，胃酸在胃内存储时间延长，增加了胃酸对胃壁的消化作用，从而相对削弱了胃黏膜防御能力，使胃酸的消化作用与胃黏膜防御能力之间失去平衡，从而加速了应激性溃疡等胃肠疾病的形成。
　　此外，胃肠出血组入院1周时VIP水平已降到正常水平，而非胃肠出血组入院1周时VIP水平仍高于正常组。可见胃肠出血组VIP下降趋势较非胃肠出血组明显，即不同的胃肠症状表现形式可能与VIP升降的幅度有关。
　　本研究表明，急性脑卒中可使VIP水平分泌增加，发病1周后，继发胃肠功能障碍患者血浆VIP仍处于高水平。提示血浆高VIP水平与脑卒中及继发胃肠功能障碍具有一定的相关性。因此,早期动态监测血浆VIP水平变化,对脑卒中急性期继发胃肠功能障碍的诊断、评估均有重要的参考价值。同时VIP影响脑与胃肠的发病机制有待进一步深入研究。
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　　作者简介：唐明（1963―），男，毕业于山东中医药大学，主任医师，教授，硕士生导师,现工作于青岛市海慈医疗集团（邮编：266033）；杨秀丽、安朋朋（通讯作者），工作于青岛市海慈医疗集团（邮编：266033）；李玲玲、姜韫�、李倩，就读于山东中医药大学。
　　（收稿日期：2011-01-26）
　　（本文编辑 王雅洁）
　　
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