绝经后骨质疏松症应用阿伦膦酸钠与阿法骨化醇联合治疗的效果及对患者疼痛症状和骨代谢指标的影响

陆锐均　钟伟斌

【摘要】 目的：探討阿法骨化醇联合阿伦膦酸钠（ALN）治疗绝经后骨质疏松症（PMO）患者的临床效果及对其疼痛症状和骨代谢指标的影响。方法：选取2015年2月-2017年3月本院门诊收治的80例PMO患者，根据随机数字表法将80例PMO患者分为对照组（n=40）和观察组（n=40）。对照组予以常规钙剂+阿法骨化醇治疗，观察组在对照组基础上联合ALN治疗。连续治疗12个月后观察比较两组治疗总有效率、治疗前后疼痛症状、相关骨代谢指标及不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率（95.00%）较对照组（80.00%）高（P<0.05）;两组治疗后翻身、前屈后伸及自发性腰背痛VAS评分均较治疗前降低，且观察组降低更明显（P<0.05）;两组治疗后血清骨钙素（BGP）、骨碱性磷酸酶（BALP）、Ⅰ型胶原C端肽（CTX）及抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP-5b）水平均较治疗前降低，且观察组降低更明显（P<0.05）;两组治疗期间不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：阿法骨化醇联合ALN治疗PMO临床效果显著，可缓解疼痛不适，改善骨质疏松症状且安全可靠。

【关键词】 阿法骨化醇 阿伦膦酸钠 绝经后骨质疏松症 骨代谢指标

Effect of Alendronate Combined with Alfacalcidol in the Treatment of Postmenopausal Osteoporosis and Its Effects on Pain Symptoms and Bone Metabolic Indexes/LU Ruijun， ZHONG Weibin. //Medical Innovation of China， 2020， 17（10）：
0-018

[Abstract] Objective：
To investigate the clinical efficacy of Alfacalcidol combined with ALN in the treatment of PMO patients and its effects on pain symptoms and bone metabolism indexes. Method：
A total of 80 patients with PMO admitted to our hospital from February 2015 to March 2017 were selected. Eighty patients with PMO were divided into the control group （n=40） and the the observation group （n=40） according to random number table method. The patients in the control group were treated with conventional calcium + Alfacalcidol， and the patients in the observation group were combined with ALN treatment on the treatment of the control group. After 12 months of continuous treatment， the total effective rate of treatment， pain symptoms before and after treatment， related bone metabolic markers and the incidence of total adverse reactions of two groups were observed. Result：
The total effective rate of treatment in the observation group （95.00%） was higher than that in the control group （80.00%） （P<0.05）. The VAS scores of two groups after treatment were significantly lower than those of before treatment， and the observation group were more obvious （P<0.05）. The levels of BGP， BALP， CTX and TRACP-5b in the two groups were lower than those before treatment， and the observation group were more obvious （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of total adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion：
Alfacalcidol combined with ALN in the treatment of PMO patients has significant clinical effects， can relieve pain and discomfort， improve osteoporosis symptoms and it is safe and reliable.

[Key words] Alfacalcidol Alendronate Postmenopausal osteoporosis Bone metabolism index

First-authors address：
The Fifth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University， Guangzhou 510700， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.10.004

绝经后体内雌激素水平的降低易导致骨量大量流失而诱发骨质疏松，进而增加骨折危险，对患者生活质量造成严重影响[1-2]。钙剂+维生素D及其衍生物是治疗绝经后骨质疏松症（PMO）的基础方案，其中阿法骨化醇作为活性维生素D，虽然可以有效地调节患者体内钙磷平衡，但作用时间短、对骨骼的重建和改建方面没有明显效果，导致长期治疗效果不明显，故需探求更为有效的长效药物治疗PMO[3-6]。阿伦膦酸钠（ALN）是双磷酸盐骨代谢调节剂，可抑制破骨细胞生成，降低骨丢失速度，可产生类似雌激素物质对骨的增重作用持久且具有良好的耐受性[7-8]。基于此，2015年2月-2017年3月本院门诊收治的PMO患者80例分别采用钙剂+阿法骨化醇治疗和在其基础上联合ALN治疗，并对治疗效果、患者疼痛症状等情况进行对比观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年2月-2017年3月本院门诊收治的80例PMO患者。纳入标准：年龄50～65岁;自然绝经时间1年以上。排除标准：凝血功能障碍;继发性骨质疏松症;合并消化道疾病;自理能力缺陷。根据随机数字表法将80例PMO患者分为对照组（n=40）和观察组（n=40）。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 两组均予以常规钙剂口服治疗，对照组在常规钙剂治疗基础上每天口服0.25 μg阿法骨化醇（生产厂家：重庆药友制药有限责任公司，批准文号：国药准字H10950134，规格：0.25 μg/粒），

若服药期间出现高血钙等症状则立即停药至血钙恢复正常水平后继续用药。观察组在对照组基础上每周口服1次70 mg ALN（生产厂家：Merck Sharp & Dohme Ltd，批准文号：国药准字J20130085，规格：70 mg/粒），早餐前0.5 h空腹温开水

200 mL送服，服药后不宜立即平卧，服药前后

0.5 h内避免饮用牛奶等高钙饮料。两组均连续治疗12个月。

1.3 观察指标与评价标准 比较两组治疗总有效率，疗效评定标准：腰痛等临床症状消除，且骨密度升高大于0.05 g/cm2为显效;腰痛等临床症状明显缓解，且骨密度升高0～0.05 g/cm2为有效;临床症状无改善，且骨密度未见升高为无效。总有效=显效+有效。采用视觉模拟评分量表（VAS）对自发性背痛、翻身、前屈后伸等活动疼痛程度进行评价（0～10分，得分高低与疼痛程度呈正比）;观察比较两组骨代谢指标[血清骨钙素（BGP）、骨碱性磷酸酶（BALP）、Ⅰ型胶原C端肽（CTX）及抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP-5b）]水平及治疗期间两组不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组年龄45～70岁，平均（56.48±5.12）岁，绝经时间（4.15±1.23）年，病程（5.21±1.04）年，体重指数（20.14±1.42）kg/m2。观察组年龄46～72岁，平均（57.45±6.01）岁，绝经时间（4.12±1.19）年，病程（5.15±1.02）年，体重指数（21.01±1.40）kg/m2。两组年龄、绝经时间、病程等方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果对比 观察组治疗总有效率（95.00%）较对照组（80.00%）高（字2=4.114，P=0.043），见表1。

2.3 两组治疗前后各部位VAS评分对比 两组治疗前翻身、前屈后伸及自发性腰背痛VAS评分对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后上述部位VAS评分均较治疗前降低（P<0.05），且观察组较对照组降低更明显（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后骨代謝相关指标水平对比 两组治疗前BGP、BALP、CTX及TRACP-5b比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后上述指标水平均较治疗前降低（P<0.05），且观察组较对照组降低更明显（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况对比 两组治疗期不良反应发生率对比，差异无统计学意义（字2=0.157，P=0.692），见表4。

3 讨论

雌激素可刺激成骨细胞维持骨吸收与形成，但绝经后的妇女由于雌激素水平分泌下降易引起骨吸收大于骨形成而导致骨质疏松，其造成的疼痛不适及骨折的危险严重影响患者日常生活，故需选择合理的治疗方式减少骨丢失至关重要。目前临床多采用钙剂+阿法骨化醇治疗，阿法骨化醇为可促进肠道钙转运蛋白合成且有效调节钙转运能力的活性维生素D，对肠道钙的吸收具有促进作用。但其对于疼痛的缓解及骨骼的重建和改建的效果较弱，并且药效时间短导致长期治疗效果欠佳。对于PMO患者来说增强骨骼稳定是降低骨折危险度的关键[ 9-10]，故探求更加有效的长效治疗药物对PMO患者具有重要意义。

ALN是与骨内羟磷灰石亲和力高的骨代谢调节剂，可抑制破骨细胞生成使骨丢失速度降低，并且对骨的增重作用持久[11-12]。ALN在老年骨质疏松患者中取得较好的治疗效果，主要作用机制：（1）直接作用于破骨细胞抑制其活性，调节骨吸收和骨形成的平衡状态;（2）与骨内羟基磷灰石亲和力高，减少骨量丢失和延长骨矿化时间;（3）刺激骨小梁再建、减少吸收陷窝深度，快速恢复丧失的骨组织达到增加骨量的作用[13-16]。基于此作用机制，本研究将ALN应用于PMO患者的治疗中，观察组治疗总有效率（95.00%）较对照组（80.00%）高（P<0.05），与黄秀红等[17]研究相符。说明ALN治疗PMO患者可提高治疗总有效率。PMO患者由于大量骨量丢失使椎体骨小梁萎缩变形，导致肌肉组织收缩加倍而产生疲劳和痉挛症状。本研究中，两组治疗后屈伸痛、自发性腰背痛等VAS评分均较治疗前降低，且观察组降低更明显（P<0.05）。说明PMO患者采用ALN治疗可改善患者疼痛不适。可能是原因：ALN减少骨质溶解增加了骨密度，抑制了骨骼萎缩变形使骨转化降低、使骨形成大于骨吸收而使丢失的骨量趋于正常，缓解肌肉压力而减轻疼痛。CTX是骨胶原纤维的降解物，BGP是成骨细胞合成的非胶原蛋白质，是反映骨形成的特异性指标。BALP是反映成骨细胞活性和功能状态的表型标志物，可准确评价骨矿化障碍。TRACP-5b是由破骨细胞合成并释放，参与骨矿质的降解酸性磷酸酶同工酶，当骨重建失衡时，上述指标水平将增高[18-19]。本研究中，两组治疗后上述相关骨代谢水平均较治疗前降低，且观察组降低更明显（P<0.05）。说明ALN治疗PMO患者可有效改善患者骨质疏松症状。可能原因：ALN作用于机体后抑制破骨细胞活性、调节骨吸收和骨形成的平衡状态、而无骨矿化抑制作用且刺激骨小梁再建增加骨量而改善骨质疏松症状。另外，本研究中两组治疗期间仅出现轻微的不良反应且可自行缓解，均未出现严重的肝肾功能损害，与刘阳等[20]研究一致，说明ALN治疗的安全性高。

综上所述，PMO患者采用阿法骨化醇联合ALN治疗可提高治疗效果，缓解疼痛不适，改善骨质疏松症状，且安全可靠。

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（收稿日期：2019-10-23） （本文编辑：程旭然）